De nouvelles données sur le duvakitug illustrent son potentiel de meilleur médicament de sa catégorie pour le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn.

• De nouvelles données détaillées de l’étude RELIEVE UCCD attestent de l’efficacité et de la sécurité globales du duvakitug dans tous les sous-groupes pré-spécifiés et à toutes les différentes doses étudiées.
• Les données présentées relatives à de nouveaux critères d’évaluation incluent les résultats cliniques et endoscopiques, ainsi que des données illustrant l’amélioration histologique-endoscopique de la muqueuse.
• Ces données motivent le lancement d’un programme de phase III qui devrait débuter au deuxième semestre de 2025.

Sanofi et Teva Pharmaceuticals, filiale américaine de Teva Pharmaceutical Industries Ltd., ont présenté aujourd’hui de nouveaux résultats détaillés de l’étude de phase IIb RELIEVE UCCD consacrée au duvakitug, un anticorps monoclonal IgG1-λ2 humanisé ciblant TL1A, chez des patients souffrant de formes modérées à sévères de colite ulcéreuse (CU) et de maladie de Crohn (MC) – les deux maladies inflammatoires de l’intestin (MII) les plus fréquentes. Ces résultats ont fait l’objet de deux communications orales dans le cadre du 20^ème Congrès de l’European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO), à Berlin (Allemagne).

Colite ulcéreuse

Dans la cohorte CU de l’étude RELIEVE UCCD, respectivement 36 % (dose de 450 mg) et 48 % (dose de 900 mg) des patients traités par duvakitug ont satisfait au critère d’évaluation primaire, à savoir la rémission clinique (mMS)* à la semaine 14, contre 20 % des patients traités par placebo. Après ajustement en fonction du placebo, ces taux se sont établis à 16 % (dose de 450 mg) et à 27 % (dose de 900 mg) (p=0,050 et 0,003, respectivement). De plus, des taux plus élevés de rémission clinique ont été observés pour les deux doses de duvakitug administrées, comparativement au placebo, tant chez les patients ayant déjà reçu une thérapie avancée que chez ceux naïfs de toute thérapie avancée.

• Ayant déjà reçu une thérapie avancée : 29 % (450 mg) et 36 % (900 mg), avec des taux ajustés en fonction du placebo de respectivement 22 % (450 mg) et 29 % (900 mg).
• Naïfs de toute thérapie avancée : 39 % (450 mg) et 53 % (900 mg), avec des taux ajustés en fonction du placebo de respectivement 12 % (450 mg) et 26 % (900 mg).

Autres critères d’évaluation* :

• Réponse clinique (mMS) : 81 % (450 mg) et 70 % (900 mg), contre 52 % pour les patients sous placebo.
• Amélioration endoscopique (MES) : 45 % (450 mg) et 50 % (900 mg), contre 23 % pour les patients sous placebo.
• Amélioration endoscopique-histologique de la muqueuse (HEMI) : 30 % (450 mg) et 33 % (900 mg), contre 16 % pour les patients sous placebo.

Dr Walter Reinisch, Ph.D., Université médicale de Vienne et investigateur principal de l’étude RELIEVE UCCD : « Les patients, qui sont nombreux à avoir connu pendant des années des cycles récurrents de rémission et de rechute, attendent depuis longtemps de meilleurs traitements de la colite ulcéreuse. La réponse thérapeutique significative observée dans le cadre de l’étude, tant chez les patients ayant déjà reçu une thérapie avancée que chez ceux naïfs de toute thérapie avancée, comparativement au placebo, est très encourageante. Le rôle potentiel que joue le duvakitug en termes de termes de réduction de l’inflammation devraient nous permettre de véritablement transformer le traitement des patients souffrant de maladies inflammatoires de l’intestin en toute sécurité ».

Maladie de Crohn

Dans la cohorte MC de l’étude RELIEVE UCCD, 26 % (dose de 450 mg) et 48 % (dose de 900 mg) des patients traités par duvakitug ont satisfait au critère d’évaluation primaire, à savoir la réponse endoscopique (SES-CD)*, contre 13 % des patients traités par placebo. Après ajustement en fonction du placebo, ces taux se sont établis à 13 % (dose de 450 mg) et 35 % (dose de 900 mg) à la semaine 14 (p= 0,058 et <0,001, respectivement). De plus, des taux plus élevés de réponse endoscopique ont été observés pour les deux doses de duvakitug administrées, comparativement au placebo, tant chez les patients ayant déjà reçu une thérapie avancée que chez ceux naïfs de toute thérapie avancée.

• Ayant déjà reçu une thérapie avancée : 11 % (450 mg) et 48 % (900 mg), avec des taux ajustés en fonction du placebo de respectivement 7 % (450 mg) et 44 % (900 mg).
• Naïfs de toute thérapie avancée : 47 % (450 mg) et 47% (900 mg), avec des taux ajustés en fonction du placebo de respectivement 25 % (450 mg) et 25 % (900 mg).

Autres critères d’évaluation* :

• Rémission endoscopique (SES-CD) : 17% (450 mg) et 26% (900 mg), contre 9 % pour les patients sous placebo.
• Rémission clinique (CDAI) : 50 % (450 mg) et 54 % (900 mg), contre 41 % pour les patients sous placebo.
• Réponse clinique (CDAI) : 61 % (450 mg) et 62 % (900 mg), contre 41 % pour les patients sous placebo.
• Réponse clinique (PRO2) : 50 % (450 mg) et 53 % (900 mg), contre 29 % pour les patients sous placebo.

Vipul Jairath, MBChB, D.Phil., FRCP, FRCPC, Professeur de médecine, Départements de médecine et d’épidémiologie et biostatistique, Western University, et investigateur principal de l’étude RELIEVE UCCD : « Chaque jour, je vois des patients atteints d’une maladie de Crohn qui continuent de présenter des symptômes souvent graves, en dépit des traitements disponibles. Les taux de réponse endoscopique observés dans le cadre de cette étude donnent à penser que le duvakitug a le potentiel d’être une nouvelle option thérapeutique efficace pour les personnes qui ont désespérément besoin d’être soulagées de leurs symptômes ».

Résumé des données de sécurité de l’étude RELIEVE UCCD

Le duvakitug a été généralement bien toléré, dans le cohorte de patients présentant une colite ulcéreuse comme dans celle des patients porteurs d’une maladie de Crohn, et aucun signal de sécurité n’a été observé. Aucun phénomène dose-dépendant ou profil particulier d’événements indésirables n’a été observé parmi les événements indésirables liés au traitement, les événements indésirables graves, les événements indésirables conduisant à l’abandon du traitement ou les événements indésirables présentant un intérêt particulier. Le duvakitug est en développement clinique et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué ses profils d’efficacité et de sécurité.

À propos des maladies inflammatoires de l’intestin

La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, les deux principales maladies inflammatoires de l’intestin (MII), se caractérisent par des zones d’inflammation chronique de la paroi digestive et des symptômes persistants et invalidants comme des douleurs abdominales, des diarrhées, des saignements rectaux, de la fatigue et une perte de poids. L’inflammation prolongée est responsable de lésions tissulaires dans l’intestin et, en particulier, de fibrose – une complication fréquente des MII caractérisée par l’accumulation excessive de tissu cicatriciel dans la paroi intestinale pouvant provoquer une sténose et une obstruction et nécessiter une hospitalisation et une intervention chirurgicale. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour ces maladies – l’objectif du traitement est d’obtenir une rémission et de la maintenir, ainsi que d’éviter les poussées.

À propos de l’étude de phase IIb RELIEVE UCCD

RELIEVE UCCD est une étude de détermination de doses de phase IIb, de 14 semaines, randomisée, en double aveugle, visant à déterminer l’efficacité, la sécurité, le profil pharmacocinétique et la tolérance du duvakitug chez des adultes porteurs de formes modérées à sévères de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn. Cette étude panier (« basket study ») innovante et efficace a permis d’inclure des patients présentant soit une CU, soit une MC. Il s’agit également de la première et de la seule étude de phase II, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, visant à étudier l’impact de la molécule TL1A sur la maladie de Crohn.

Dans le cadre de l’étude, les patients qui réunissaient les critères d’inclusion pré-spécifiés ont été randomisés selon un rapport 1/1/1 pour chaque indication (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) et stratifiés en fonction des thérapies avancées qu’ils avaient reçues au préalable, afin de recevoir, pendant 14 semaines, soit une des deux doses prévues de duvakitug, soit un placebo, toutes les deux semaines par voie sous-cutanée. La cohorte CU se composait d’adultes présentant une forme active modérée à sévère de la maladie et une réponse inadéquate, une résistance ou une intolérance aux traitements conventionnels et (ou) aux thérapies avancées administrés antérieurement. La cohorte MC se composait d’adultes présentant une forme active modérée à sévère de la maladie avec preuve documentée de réponse inadéquate, de résistance ou d’intolérance aux traitements conventionnels et (ou) aux thérapies avancées administrés antérieurement. Les critères d’évaluation primaire correspondent au nombre de participants présentant une rémission clinique (telle que définie par le score Mayo modifié), pour la cohorte de personnes atteintes de colite ulcéreuse, ou le nombre de participants présentant une réponse endoscopique (telle que définie par le score endoscopique simple ou SES-CD) pour la cohorte de personnes atteintes de la maladie de Crohn. L’étude est menée sur plusieurs sites aux États-Unis, en Europe, en Israël et en Asie.

À propos du duvakitug

Le duvakitug est un anticorps monoclonal IgG1-λ2 humanisé du ligand 1A (TL1A) de type facteur de nécrose tumorale (TNF), également connu sous la dénomination de membre 15 de la superfamille du facteur de nécrose tumorale, potentiellement le meilleur de sa catégorie. La signalisation de TL1A est réputée amplifier l’inflammation et favoriser la fibrose caractéristique des MII par la liaison à son récepteur, à savoir le récepteur de mort 3 (DR3). Le duvakitug est conçu expressément pour inhiber de préférence la signalisation de TL1A via le récepteur DR3, avec l’avantage potentiel d’une inhibition réduite de la signalisation TL1A-DcR3. Le duvakitug fait actuellement l’objet d’une étude clinique de phase IIb pour le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn, les deux formes les plus courantes de MII. Aucun organisme de réglementation n’a encore évalué les profils de sécurité et d’efficacité du duvakitug.

À propos de la collaboration entre Teva et Sanofi

Sanofi et Teva ont noué une collaboration pour le co-développement et la co-commercialisation du duvakitug pour le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn. Les deux entreprises partageront les dépenses mondiales de développement, de même que les pertes et profits nets sur les principaux marchés. Sur les autres marchés, des accords de redevances seront mis en place. Sanofi dirigera les activités de développement applicables au programme de phase III. Teva sera responsable de la commercialisation du produit en Europe, en Israël et dans certains autres pays. Sanofi dirigera les activités de commercialisation aux États-Unis, au Japon, dans d’autres pays d’Asie et dans le reste du monde.

À propos de Teva

Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (NYSE et TASE : TEVA) est un société pharmaceutique mondiale de premier plan, unique en son genre, qui agit sur l’ensemble du spectre de l’innovation pour fournir des médicaments aux patients de manière fiable, partout dans le monde. Depuis plus de 120 ans, Teva n’a jamais failli à son engagement en faveur d’une meilleure santé. Aujourd’hui l’organisation mondiale de l’entreprise permet à ses quelque 37 000 collaborateurs répartis dans 57 pays d’améliorer la santé grâce au développement de médicaments visant à répondre aux besoins de demain et à la production de médicaments génériques et biopharmaceutiques. Teva s’est donné pour mission d’être à l’écoute des besoins des patients et d’y répondre. Pour en savoir plus sur la façon dont Teva agit en faveur d’une meilleure santé, voir le site www.tevapharm.com.

À propos de Sanofi

Nous sommes une entreprise mondiale de santé, innovante et animée par une vocation : poursuivre les miracles de la science pour améliorer la vie des gens. À travers le monde, nos équipes s’emploient à transformer la pratique de la médecine pour rendre possible l’impossible. Nous apportons des solutions thérapeutiques qui peuvent changer la vie des patients et des vaccins qui protègent des millions de personnes dans le monde, guidés par l’ambition d’un développement durable et notre responsabilité sociétale.

Sanofi est cotée sur EURONEXT : SAN et NASDAQ : SNY.